Terapêutica da malária: estamos suficientemente perto?

Jun 27, 2023

Parasitas e Vetores volume 16, Número do artigo: 130 (2023) Citar este artigo

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A malária é uma doença parasitária transmitida por vetores, causada pelo parasita protozoário apicomplexo Plasmodium. A malária é um problema de saúde significativo e a principal causa de perdas socioeconómicas nos países em desenvolvimento. A OMS aprovou vários antimaláricos nas últimas duas décadas, mas a crescente resistência aos medicamentos disponíveis agravou o cenário. A resistência aos medicamentos e a diversidade entre as estirpes de Plasmodium dificultam o caminho da erradicação da malária, levando à utilização de novas tecnologias e estratégias para desenvolver vacinas e medicamentos eficazes. Um diagnóstico oportuno e preciso é crucial para qualquer doença, incluindo a malária. Os métodos de diagnóstico disponíveis para a malária incluem microscopia, RDT, PCR e diagnóstico não invasivo. Recentemente, registaram-se vários desenvolvimentos na detecção da malária, com melhorias que levaram à obtenção de uma ferramenta de diagnóstico precisa, rápida, económica e não invasiva para a malária. Várias vacinas candidatas com novos métodos e antígenos estão sob investigação e avançando para serem consideradas para ensaios clínicos. Este artigo analisa concisamente a biologia básica da malária, o ciclo de vida do parasita, os medicamentos aprovados, as vacinas candidatas e as abordagens de diagnóstico disponíveis. Enfatiza novos caminhos terapêuticos para a malária.

A malária é uma das doenças mais graves e potencialmente fatais. É uma doença infecciosa transmitida por mosquitos e um importante problema de saúde global em regiões tropicais e subtropicais. A taxa de mortalidade da malária é muito elevada em comparação com outras doenças protozoárias. De acordo com os relatórios de 2020 da Organização Mundial da Saúde (OMS), foram registados 241 milhões de casos de malária em todo o mundo; 627.000 pessoas morreram de malária. A OMS anunciou a Estratégia Técnica Global (GTS) 2016–2030 para erradicar a malária, reduzindo a incidência de casos de malária e as taxas de mortalidade em pelo menos 90% [1]. A eliminação da malária depende de (i) medidas preventivas (incluindo vacinação) e controlo de vectores, (ii) uma técnica de diagnóstico sensível e (iii) tratamento adequado da infecção por malária atempadamente [2]. A malária é categorizada como (i) malária assintomática (causada pela maioria das espécies de Plasmodium; os indivíduos infectados não apresentam sintomas ou sinais clínicos), (ii) malária não complicada (causada pela infecção humana de espécies de Plasmodium; os sintomas incluem febre, tremores corporais moderados a graves , arrepios, suores, anemia, vómitos e náuseas) e (iii) malária grave (causada principalmente por Plasmodium falciparum; os sintomas incluem anemia grave, falência de múltiplos órgãos, coma em caso de malária cerebral, complicações pulmonares, lesão aguda associada aos rins , problemas de coagulação sanguínea, acidose metabólica, temperatura elevada de 39 a 41 ºC, poliúria e mialgia). A malária é muitas vezes fatal quando não é diagnosticada e tratada atempadamente [3].

Cinco espécies diferentes de Plasmodium (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae e P. knowlesi) causam infecção por malária em humanos. O parasita é infeccioso e móvel para o hospedeiro vertebrado, e o ciclo de vida do parasita da malária envolve dois hospedeiros (digenéticos): humano (hospedeiro intermediário) e fêmea do mosquito Anopheles (hospedeiro definitivo) [3]. Quando um mosquito Anopheles pica um ser humano saudável, ele injeta esporozoítos (estágio infeccioso para humanos) enquanto suga o repasto sanguíneo. Esses esporozoítos são transferidos para as células hepáticas (no fígado) através do sistema circulatório sanguíneo. Esses esporozoítos amadurecem em merozoítos (ciclo exo-eritrocítico) dentro das células hepáticas. Eles são liberados no vaso sanguíneo e invadem os eritrócitos nos quais crescem e invadem novamente os glóbulos vermelhos frescos (RBCs) para a conclusão do ciclo eritrocítico (estágio assexuado) (Fig. 1) [3,4,5] .

Ciclo de vida do parasita da malária

No ciclo eritrocítico, os merozoítos se convertem em trofozoítos em estágio de anel, desenvolvendo-se posteriormente em trofozoítos maduros e depois em esquizontes, e esse ciclo de desenvolvimento leva cerca de 48 horas para P. falciparum. Mais tarde, os esquizontes se rompem e liberam de 8 a 36 merozoítos para invadir as novas hemácias e continuar o ciclo onde alguns dos merozoítos sofrem desenvolvimento sexual e amadurecem nos gametócitos masculinos e femininos (estágio infeccioso do mosquito); esse processo é chamado de gametocitogênese [6]. Esses gametócitos são capturados pelos mosquitos enquanto sugam o repasto de sangue. Dentro do intestino do mosquito, o microgameta (gameta masculino) se funde com o macrogameta (gameta feminino) e produz um zigoto (gametogênese) [6]. O zigoto amadurece em ookinetes, o que leva aproximadamente 24 horas. Os ookinetes então se transformam em oocistos; essa maturação ocorre entre o epitélio e a lâmina basal do intestino do mosquito. Os oocistos crescem e se rompem, liberando esporozoítos (formados por replicação assexuada). Os esporozoítos são liberados e migram pela hemocele; eles invadem e são armazenados nas glândulas salivares dos mosquitos (Fig. 1).